中药新药研发学电子书

前言

编写说明

第一章 绪 论

第一节 概 述

一、中药新药研发学的性质与任务

（一）中药新药研发学的相关定义与性质

（二）中药新药研发学的任务

二、中药新药研发学在中医药事业中的地位与作用

三、中药新药研究的基本构架

（一）中药新药选题立项

（二）中药新药的临床前研究

（三）中药新药的临床研究

四、中药新药研发的风险

（一）立项决策过程中的风险管理

（二）新药研发过程中的风险管理

（三）新药上市后的风险管理

第二节 中药新药研发学学科发展概况

一、中药新药研发学的发展历史

二、中药新药研发的现状

（一）中药新药研发的现状

（二）中药新药研发发展过程中的关键问题

第三节 中药新药研发学工作依据

一、中药新药研究政策法规

（一）《中华人民共和国药品管理法》

（二）《中华人民共和国药品管理法实施条例》

（三）《药品注册管理办法》

（四）《药物研究技术指导原则》

（五）《中华人民共和国中医药法》

（六）其他

二、中药新药研究相关的国家标准和地方标准

（一）中国药典

（二）局颁、部颁药品标准

（三）地方标准

三、与新药研究相关的其他法律法规

（一）《药品不良反应报告和监测管理办法》

（二）《麻醉药品和精神药品管理条例》

（三）《医疗用毒性药品管理办法》

（四）《中华人民共和国野生动物保护法》

（五）《中华人民共和国野生植物保护条例》

第二章 中药新药注册程序与现场核查

第一节 中药、天然药物的注册分类及申报资料要求

一、注册分类

二、对分类的说明

三、申报资料项目

（一）综述资料

（二）药学研究资料

（三）药理毒理研究资料

（四）临床试验资料

四、申报资料项目说明

五、申报资料的具体要求

六、申报资料项目表及说明

第二节 新药注册的基本程序

一、新药临床研究注册流程

二、新药生产注册流程

第三节 新药注册现场核查

一、研制现场核查

（一）药学研究部分

（二）药理毒理研究部分

（三）临床研究部分

二、生产现场检查

（一）一致性

（二）物料系统

（三）生产系统

（四）质量控制与质量保证系统

（五）数据可靠性

第三章 中药新药研发的立题与设计

第一节 选 题

一、选题原则

（一）科学性

（二）创新性

（三）可行性

（四）效益性

二、选题方法

（一）调查研究

（二）选择课题

三、课题来源

（一）政府行动组织的项目

（二）横向课题

四、设想与预试

（一）设想

（二）预试

第二节 研究方案的设计

一、设计的目的、意义

（一）增强预见性、减少风险性

（二）保证研究的质量

（三）提高研究水平

（四）降低研究成本

二、设计的思维方法

（一）“理”与“法”

（二）“方”与“药”

（三）“剂”与“工”

（四）“质”与“效”

三、研究方案的内容

（一）项目的科学依据、预期目的

（二）研究内容、技术路线

（三）人员分工、经费预算

四、设计实例

第三节 新药的命名

一、中药制剂命名方法

二、注意事项

第四章 中药新药制剂工艺研究

第一节 概 述

一、中药制剂工艺研究的内容

二、中药制剂工艺研究的重要性

（一）处方筛选的重要性

（二）工艺路线研究的重要性

（三）成型工艺考察的重要性

（四）药用辅料选择的重要性

三、中药制剂工艺研究的特点

（一）有浓厚的中医药特色

（二）有时代特色

（三）有明显的社会效益和经济效益

第二节 处方来源筛选

一、处方来源

（一）经典方

（二）医生经验方

（三）自研方

（四）民间验方

二、筛选内容

（一）药味筛选

（二）剂量的筛选

三、筛选方法

四、功能主治的确定

第三节 工艺路线选择

一、药物的性质

二、剂型的需要

三、新药类别的要求

四、生产可行性及成本核算的需要

第四节 制剂中间体制备工艺条件研究

一、制剂中间体制备工艺条件研究的原则

（一）系统性

（二）一致性

（三）规范化

二、制剂中间体制备工艺条件筛选

（一）原料的前处理

（二）提取与纯化

（三）浓缩与干燥

（四）中间体质量标准的制定

第五节 成型工艺研究

一、中药新药剂型选择

二、制剂处方研究

三、制剂成型工艺研究

四、制剂成型工艺设计应考虑的问题

（一）成型工艺路线的选择与制剂处方设计的关系

（二）成型工艺与生产设备间的适应性

（三）成型工艺研究与制剂质量

五、直接接触药品的包装材料的选择

第六节 药用辅料选择

一、辅料选择的原则

二、辅料在制剂中的作用

三、辅料的合理应用

第七节 成型工艺研究实例

一、处方

二、处方工艺的初选

三、处方工艺的优化

四、中试放大

第五章 中药新药中试研究

第一节 绪 论

一、中试研究的概念

二、中试研究的目的

（一）完善工艺条件，制定初步生产工艺操作规程

（二）为质量标准、稳定性、药理和毒理、临床研究等提供样品

（三）为大生产设备选型提供依据

（四）进行初步的技术经济指标核算

三、中试研究与实验室研究的区别

四、中试研究的有关问题

（一）中试研究的规模与批次

（二）中试研究的质量控制

（三）放大率

五、物料衡算

（一）物料平衡的计算步骤

（二）进行物料平衡计算的意义

第二节 中试研究

一、中试研究的前提条件

二、中试研究内容

（一）场地

（二）关键工艺参数考核

（三）设备

（四）成本核算

（五）安全生产与“三废”防治措施的研究

三、中试研究的步骤

（一）制定中试研究计划

（二）编制中试操作规程

（三）试车后进行中试研究

（四）确定生产工艺流程

第三节 研究实例

一、长期毒性研究用中试生产样品量的确定

二、中试研究提取工艺条件的修订

三、中试研究浓缩、干燥工艺条件的修订

四、中试研究成型工艺的修订

五、中试生产设备及其工艺技术条件的修订

六、中试研究资料整理

（一）四物汤配方颗粒的中试工艺研究

（二）三七通舒肠溶微丸（胶囊型）的中试工艺研究

第六章 中药新药质量标准研究

第一节 概 述

一、质量标准研究程序

二、质量标准的设计原则

（一）同步进行原则

（二）样品代表性原则

（三）对照试验原则

（四）重复性原则

第二节 药材和提取物质量标准的制定

一、名称

二、来源和制法

三、性状

四、鉴别

（一）经验鉴别

（二）显微鉴别

（三）理化鉴别

（四）薄层色谱鉴别

五、检查

（一）杂质检查

（二）水分检查

（三）灰分检查

（四）有害元素检查

（五）重金属及砷盐的检查法

（六）农药残留量的测定法

（七）有毒物质的检查

六、浸出物

七、含量测定

（一）含量测定的方法

八、功能与主治

九、用法与用量

十、注意

十一、规格

十二、贮藏

第三节 中药新制剂质量标准的制定

一、名称、汉语拼音

二、处方

三、制法

四、性状

五、鉴别

六、检查

七、浸出物

八、含量测定

九、其他标准内容

第四节 中药指纹图谱研究

一、中药指纹图谱建立的基本方法

二、中药指纹图谱的辨认与判断

三、中药制剂指纹图谱研究实例分析

第五节 中药注射剂质量标准的制定

一、处方

二、制备工艺

三、理化性质研究

四、注射剂质量标准

五、实例

第六节 案 例

第七章 中药新药包装材料与稳定性研究

第一节 中药新药包装材料概述

一、药品包装材料的概念

二、药品包装材料的分类

第二节 药品包装材料标准

一、药包材产品标准的主要内容

二、药包材的质量要求

三、药包材的质量标准

（一）外观

（二）鉴别

（三）材料容器的检查项目

（四）材料、容器的生物安全检查项目

四、药品包装的法律法规

（一）专门的法律法规体系

（二）相关的法律法规体系

第三节 中药新药稳定性研究

一、中药新药稳定性研究概念

二、稳定性研究分类

第四节 稳定性研究实验设计

一、样品的批次和规模

二、包装及放置条件

（一）包装材料

（二）放置条件

三、考察时间点

四、考察项目

五、分析方法

第五节 稳定性研究实验方法

一、影响因素试验

二、加速试验

三、长期试验

四、药品上市后的稳定性考察

五、有效期的研究与确定

第六节 稳定性研究要求与结果评价

一、稳定性研究要求

二、稳定性研究结果评价

第八章 中药新药药理学研究

第一节 主要药效学研究

一、中药药效学实验设计的基本知识

（一）中药药效学实验设计的重要性

（二）中药药效学实验设计的基本原则

二、实验动物的选择

（一）相似性原则

（二）特异性原则

（三）适宜规格的原则

三、中药药效学实验方法的选择

（一）坚持中医药理论的指导

（二）整体实验与离体实验相结合

（三）采用“病”与“证”的动物模型

四、给药剂量的确定

五、给药方式的选择

六、观察指标的确定

（一）定量资料

（二）定性资料

（三）等级资料

七、完全随机设计

（一）用随机排列表分组

（二）用随机数字表分组

八、常用统计方法与统计软件

（一）量反应资料

（二）质反应资料

（三）常用统计软件

（一）对痛经动物模型的治疗试验

（二）对子宫活动影响的试验

（三）对动物血浆和子宫内膜前列腺素F2α（PGF2α）含量的测定

（四）对雌性幼鼠生殖器官发育影响的试验

（五）其他作用试验

第二节 一般药理学研究

一、受试药物

二、试验系统

三、必需观测指标

四、其他观测指标

五、结果及分析

第三节 药物代谢动力学研究

一、中药有效成分的药动学研究

二、中药复方制剂和有效成分不明确中药的药动学研究

三、常用的药代动力学软件介绍

第九章 中药新药临床前毒理学研究

第一节 概 述

一、意义和目的

二、主要研究内容

三、总体要求

（一）GLP的要求

（二）试验设计的要求

（三）受试物的要求

（四）试验系统的要求

（五）结果统计及分析要求

（六）结合中药特点的具体问题具体分析

第二节 中药新药急性毒性试验

一、目的和要求

（一）目的

（二）要求

二、基本内容

（一）试验动物

（二）给药途径

（三）试验方法和给药剂量

（四）观察时间与指标

三、结果分析与评价

第三节 中药新药长期毒性试验

一、目的和要求

（一）目的

（二）新药注册分类对长期毒性试验的要求

二、基本内容

（一）受试动物

（二）给药方案

（三）试验期限

（四）检测指标

三、结果分析与评价

（一）结果分析

（二）动物毒性反应对于临床试验的意义

（三）综合评价

第四节 中药新药特殊毒性试验

一、遗传毒性试验

（一）目的和要求

（二）基本内容

（三）结果分析与评价

二、生殖毒性试验

（一）目的和要求

（二）基本内容

（三）结果分析与评价

三、致癌试验

（一）目的和要求

（二）基本内容

第五节 中药新药其他安全性试验

一、过敏性试验

（一）目的和要求

（二）基本内容

（三）结果分析与评价

二、溶血性试验

（一）目的和要求

（二）基本内容

（三）结果分析与评价

三、刺激性试验

（一）目的和要求

（二）基本内容

（三）结果分析和评价

四、依赖性试验

（一）目的和要求

（二）基本内容

第十章 中药新药临床试验

第一节 概 述

第二节 药物临床试验遵循的伦理原则

一、临床试验相关的伦理法规和规章

二、受试者权益的保护

第三节 临床试验的设计

一、临床试验设计的要素

（一）干预措施

（二）研究对象

（三）研究结局

二、临床试验设计的原则

（一）随机

（二）对照

（三）盲法

（四）重复

三、临床试验设计的类型

（一）平行组设计

（二）交叉设计

（三）析因设计

（四）成组序贯设计

（五）加载设计

（六）剂量-效应研究设计

第四节 临床试验过程中的质量控制

一、临床试验前的准备

（一）制定临床试验计划和临床试验方案

（二）选择具有资质的临床试验机构和研究者

（三）选择合适的合同研究组织和监察员

（三）提供合格的临床试验药品

（四）制定研究者手册

（五）制定临床试验监察计划

二、临床试验期间的质量控制

（一）临床试验过程中的质量控制

（二）临床试验期间对不良事件的观察与报告

（三）试验的记录和报告

三、临床试验病例收集结束后的质量控制

第五节 临床试验方案

第六节 临床试验的总结与报告

一、临床试验总结报告的内容

（一）摘要

（二）报告正文

二、新药申请生产注册所需要的临床试验材料

第十一章 中成药的二次开发

第一节 概 述

一、中成药二次开发的必要性

二、中成药二次开发的策略与方法

三、中成药二次开发的意义

第二节 中成药二次开发合理性研究

一、中成药二次开发的基本原则及要求

（一）“必要、科学、合理”原则

（二）“安全、有效、质量可控”原则

二、中成药二次开发的合理性研究

第三节 中药新药研发与中成药二次开发的关系

一、中成药二次开发是中药新药研发的重要手段

二、中成药二次开发是创新中药研制的有力支撑

三、中成药二次开发是提升中药新药核心竞争力的便捷途径

第十二章 中药新药研发过程中的知识产权保护

第一节 知识产权及其保护方式

一、知识产权的概念

二、知识产权的保护方式

第二节 中药新药研发过程中的专利保护

第三节 申请专利的时机

一、申请专利与发表文章的时间关系

二、申请专利与技术鉴定或申报成果奖的时间关系

三、申请专利与申报新药证书的时间关系

四、申请专利与技术转让的时间关系

主要参考书目