皮肤外用药物研究方法学电子书

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前 言

第一篇 总 论

第一章 皮肤用药的历史与现状

参考文献

第二章 皮肤的屏障功能

第一节 皮肤屏障的结构

一、角质形成细胞角化包膜和脂质膜

二、板层小体和角质层角质形成细胞间质

三、细胞连接

第二节 皮肤的通道和相关因子

一、TRPV4和TRPV3通道

二、表皮型脂加氧酶（lipoxygenase，LOX）

三、热休克蛋白27和IL-1α

第三节 皮肤转运蛋白和皮肤细胞色素P450酶

一、转运蛋白

二、水通道蛋白（aquaporins，AQPs）

三、P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）

四、皮肤细胞色素P450酶

第四节 屏障功能的测定

一、皮肤屏障功能的测定方法

二、皮肤的紧密连接功能测定

参考文献

第三章 皮肤结构的检测方法

第一节 物理和化学法

一、化学前处理阶段

二、物理观察方法

第二节 对皮肤角质层结构的物理研究方法

一、差示扫描量热法（differential scanning calorimetry，DSC）

二、傅里叶红外光谱法（fourier transform infrared，FTIR）

三、X射线衍射分析法（X-ray diffraction analysis，XRD）

四、电子自旋共振法（electron spin resonance，ESR）

五、荧光分析法（fluorescence analysis）

第三节 其他方法

一、计算机及其软件技术的应用

二、生物酶及免疫组化技术的应用

三、其他

参考文献

第四章 钙离子与钙调素对皮肤功能影响的研究

第一节 钙离子对表皮功能的调节

第二节 钙调素对表皮功能的调节

第三节 钙离子与钙调素在皮肤疾病中的作用

参考文献

第五章 朗格汉斯细胞在皮肤免疫学的研究

第一节 朗格汉斯细胞

第二节 朗格汉斯细胞的抗原呈递作用

第三节 朗格汉斯细胞与皮肤免疫相关介质的作用

一、TNF-α

二、IL-1β

三、IL-10

四、IL-18

五、黏附分子

第四节 温度对朗格汉斯细胞的作用

参考文献

第六章 皮肤吸收药物的改善方法

第一节 化学方法

一、经皮渗透性能筛选模型

二、促透作用的研究

三、前体药物

第二节 物理方法

一、离子导入

二、电致孔法

三、超声波导入法

四、激光技术

五、加热法

六、无针喷射给药

第三节 制剂方法

一、脂质体

二、纳米粒

三、微乳

四、环糊精包合物

五、磷脂复合物

六、柔性纳米脂质体

参考文献

第七章 药物经皮吸收的数学模型

第一节 药物经皮吸收概况

第二节 经角质层转运模型

一、经细胞间隙转运

二、经细胞间隙与细胞内转运

三、经角质层转运

四、经角质层与活性表皮层转运模型

第三节 其他转运模型

一、经表皮与真皮转运模型

二、经皮肤附属器转运模型

三、经真皮转运

参考文献

第八章 经皮给药的药代动力学

第一节 经皮给药药代动力学的基本原理

第二节 经皮给药系统的两室生理模型

第三节 研究方法

一、回收试验

二、胶条剥离技术

三、微透析技术

四、拉曼共聚焦显微分光镜检查技术（confocal Raman spectroscopy，CRS）

第四节 药物浓度的分析

一、血药浓度分析

二、尿药数据分析

第五节 影响经皮给药药代动力学的因素

一、生理因素

二、药物因素

三、给药条件的相关因素

四、给药时间点

五、样品分析方法

参考文献

第九章 常见的吸收促进剂

一、表面活性剂类

二、亚砜（sulphoxide）类及其类似物

三、氮酮（azone）类及其类似物

四、吡咯烷酮类

五、有机酸及其酯类

六、醇和多元醇类

七、皂苷类

八、抗生素类

九、氨基酸及其衍生物

十、气体吸收促进剂

十一、蛋白质和酶类促进剂

十二、药用高分子材料

十三、螯合剂类

十四、生物碱类

十五、萜烯类

十六、环糊精

十七、胺类

十八、其他类

参考文献

第十章 吸收促进剂作用机制的研究

第一节 常用的研究方法

第二节 吸收促进剂对角质层结构的影响

一、角质层结构及其生化成分

二、作用于角质层的脂质成分

三、作用于角质层的角蛋白成分

四、共同作用于角质层脂质和角蛋白

第三节 吸收促进剂对角质形成细胞的影响

第四节 具体研究方法

一、光镜下观测皮肤的结构变化

二、扫描电镜观测皮肤结构的变化

三、透射电镜观测皮肤结构的变化

四、ATR-FTIR研究对皮肤脂质结构的影响

五、KC的分离与培养

六、对KC内游离Ca2+的影响

七、对KC内Ca2+-ATP酶活性的影响

八、对KC周期的影响

九、跨膜电阻抗（TEER）试验

十、对单层细胞荧光素标记牛血清白蛋白（FITC-BSA）渗透量的影响（渗漏试验）

参考文献

第十一章 吸收促进剂的毒性研究

第一节 肠毒性

第二节 皮肤毒性

第三节 鼻腔毒性

第四节 眼毒性

第五节 气道和肺毒性

第六节 直肠毒性

第七节 小 结

参考文献

第十二章 皮肤毒理学的研究

第一节 理化因素对皮肤的影响

第二节 实验动物的选择

第三节 体外皮肤培养的应用

第四节 皮肤原发性刺激试验

第五节 皮肤吸收试验

第六节 光毒试验体外替代方法

一、光毒筛选试验

二、光毒机制研究相关试验

第七节 毒性试验

第八节 多种理化因素同时存在时危险度的评价

参考文献

第十三章 皮肤过敏性评价替代方法及生物标志物

第一节 常用的体外替代方法

一、皮肤细胞培养

二、重组人皮肤模型

第二节 体外皮肤过敏性试验的生物标志物

一、α-促黑素细胞激素

二、白介素-1α

三、嗜酸性粒细胞趋化因子

四、肿瘤坏死因子

五、差异性表达基因

六、细胞生物传感器

参考文献

第十四章 皮肤刺激性的标志物

第一节 皮肤刺激性标志物

一、白介素

二、TLR家族

三、肿瘤坏死因子（TNF-α）

四、血管内皮细胞生长因子（VEGF）

五、集落刺激因子（GM-CSF）

第二节 体外皮肤新刺激性标志物

参考文献

第十五章 皮肤外用药物药效的影响因素

第一节 皮肤因素

一、年龄差异

二、性别差异

三、皮肤部位的差异

四、皮肤温度及湿度

五、皮损及病变

六、皮肤的水化程度

七、药物接触皮肤的时间

第二节 药物因素

一、药物本身

二、药物的组合

三、药物的溶解度与油水分配系数

第三节 药物赋形剂的影响

第四节 给药方法

第五节 环境因素

参考文献

第十六章 皮肤给药药理实验存在的问题

第一节 在体皮肤给药试验存在的问题

一、实验动物的选择

二、皮肤给药面积的计算

三、动物脱毛方法

四、皮肤的完整性

五、药物剂量的计算

六、给药方法的问题

第二节 体外透皮试验存在的问题

一、皮肤的选择

二、离体皮肤的处理

三、接受液的选择

四、实验温度的确定

参考文献

第二篇 统计方法的选择及应用

第十七章 统计方法的选择

第一节 实验结果的表示方法

第二节 量反应资料的统计方法

一、量反应的代表性参数

二、可疑异常数据的取舍

三、量反应资料统计方法的选择

第三节 质反应资料的统计方法

第四节 量-效关系的直线回归分析

一、直线回归及其特点

二、回归方程与回归系数

三、回归与相关的关系

四、等级相关分析

五、药效的等效性分析

参考文献

第十八章 数理综合评价方法的应用

第一节 常用综合评价方法的分类

第二节 应用研究

参考文献

第三篇 综合评价方法的应用

第十九章 药效综合评价方法

第一节 相对差距和法

一、基本原理

二、实例分析

三、讨论

第二节 新灰色关联法

一、基本原理

二、分析步骤

三、实例分析

四、讨论

第三节 模糊物元模型

一、基本原理

二、分析步骤

三、实例分析

四、讨论

第四节 基于熵权的等效数值法

一、基本原理

二、分析步骤

三、实例分析

四、讨论

第五节 函数化处理与距离法相结合法

一、基本原理

二、分析步骤

三、实例分析

四、讨论

第六节 熵权法

一、基本原理

二、分析步骤

三、实例分析

四、讨论

第七节 加权TOPSIS法与RSR法联用

一、基本原理

二、分析步骤

三、实例分析

四、讨论

第八节 密切值法

一、基本原理

二、分析步骤

三、实例分析

四、讨论

第九节 聚类判别分析法

一、基本原理

二、分析步骤

三、实例分析

四、讨论

第十节 基于熵权的TOPSIS法

一、基本原理

二、分析步骤

三、实例分析

四、讨论

第十一节 综合主成分分析法

一、基本原理

二、分析步骤

三、实例分析

四、讨论

第十二节 加权TOPSIS法

一、基本原理

二、分析步骤

三、实例分析

四、讨论

第十三节 秩和比法

一、基本原理

二、分析步骤

三、实例分析

四、讨论

第十四节 主成分聚类分析法

一、基本原理

二、分析步骤

三、实例分析

四、讨论

第十五节 模糊综合评价熵权法

一、基本原理

二、分析步骤

三、实例分析

四、讨论

第十六节 灰关联聚类法

一、基本原理

二、分析步骤

三、实例分析

四、讨论

参考文献

第四篇 皮肤疾病研究方法与实验模型

第二十章 皮肤瘙痒症

第一节 概 述

第二节 研究方法

一、实验动物的选择

二、观察指标

第三节 实验模型

一、全身瘙痒模型

二、局部瘙痒模型

参考文献

第二十一章 皮肤炎症

第一节 概 述

第二节 研究方法

一、实验动物的选择

二、观察指标

第三节 实验模型

一、一般炎症动物模型

二、毛细血管通透性的测定实验

三、花生四烯酸人体皮肤炎症模型

四、皮肤感染性炎症模型

五、免疫性炎症模型

参考文献

第二十二章 皮肤衰老

第一节 概 述

第二节 研究方法

一、实验动物的选择

二、观察指标

第三节 实验模型

一、自然衰老动物模型

二、D-半乳糖致亚急性衰老模型

三、AlCl3致急性衰老模型

四、β-AP致衰老模型

五、去胸腺衰老模型

六、绝经模型

七、光老化动物模型

八、内源性衰老合并光刺激制备衰老模型

九、γ射线辐照的衰老模型

十、SAMP系快速老化小鼠模型

十一、离体皮肤模型

参考文献

第二十三章 皮肤创伤

第一节 概 述

第二节 研究方法

一、实验动物的选择

二、观察指标

第三节 实验模型

一、急性皮肤创伤模型

二、慢性皮肤创伤模型

三、局部出血模型

四、病理性瘢痕模型

参考文献

第二十四章 痤 疮

第一节 概 述

第二节 研究方法

一、实验动物的选择

二、观察指标

第三节 实验模型

参考文献

第二十五章 银屑病

第一节 概 述

第二节 研究方法

一、实验动物的选择

二、观察指标

第三节 实验模型

一、生物模型

二、诱发性动物模型

三、异种移植动物模型

四、自发性或基因突变动物模型

五、转基因动物模型

参考文献

第二十六章 扁平苔藓

第一节 概 述

第二节 研究方法

一、实验动物的选择

二、观察指标

第三节 实验模型

一、动物口腔黏膜损伤模型

二、口腔扁平苔藓相关细胞模型

参考文献

第二十七章 体 癣

第一节 概 述

第二节 研究方法

一、实验动物的选择

二、观察指标

第三节 实验模型

参考文献

第二十八章 尖锐湿疣

第一节 概 述

第二节 研究方法

一、实验动物的选择

二、观察指标

第三节 实验模型

一、动物乳头瘤病毒感染模型

二、基因模型

三、免疫低下动物模型

参考文献

第二十九章 梅 毒

第一节 概 述

第二节 研究方法

一、实验动物的选择

二、观察指标

第三节 实验模型

参考文献

第三十章 黄褐斑

第一节 概 述

第二节 研究方法

一、实验动物的选择

二、观察指标

第三节 实验模型

一、紫外线照射法

二、黄体酮注射法

三、复合因素模型

参考文献

第三十一章 烧烫伤

第一节 概 述

第二节 研究方法

一、实验动物的选择

二、观察指标

第三节 实验模型

一、疼痛模型

二、炎症动物模型

三、烧烫伤模型

参考文献

第三十二章 冻 伤

第一节 概 述

第二节 研究方法

一、实验动物的选择

二、观察指标

第三节 实验模型

一、冻伤模型

二、离体兔耳血管灌流量模型

参考文献

第三十三章 皮肤压疮

第一节 概 述

一、概念

二、现代医药学研究

三、中医药研究

第二节 研究方法

一、实验动物的选择

二、观察指标

第三节 实验模型

一、缺血损伤动物模型

二、缺血再灌注损伤动物模型

参考文献

第三十四章 皮肤肿瘤

第一节 概 述

第二节 研究方法

一、实验动物的选择

二、观察指标

第三节 实验模型

一、血管瘤鸡冠模型

二、血管瘤裸鼠模型

三、色素痣紫外线照射模型

四、黑色素瘤转移裸鼠动物模型

参考文献

第三十五章 其他皮肤疾病研究方法

第一节 湿 疹

一、概述

二、研究方法

三、实验模型

第二节 疥 疮

一、概述

二、研究方法

三、实验模型

第三节 病毒性疱疹

一、概述

二、研究方法

三、实验模型

第四节 白癜风

一、概述

二、研究方法

三、实验模型

第五节 皮肤美白

一、概述

二、研究方法

三、实验模型

第六节 皮肤病的转基因动物模型

一、概述

二、实验模型

参考文献

第三十六章 皮肤安全性评价

第一节 皮肤刺激性

一、概述

二、实验方法

第二节 皮肤光敏性

一、概述

二、实验方法

第三节 皮肤过敏性

一、概述

二、实验方法

第四节 皮肤急性毒性试验

一、概述

二、实验方法

三、皮肤毒性检验中的替代模型

第五节 皮肤长期毒性试验

一、概述

二、实验方法

参考文献

第五篇 皮肤常用药物剂型及透皮给药方法

第三十七章 常用外用药物剂型

第一节 外用半固体剂型

一、软膏剂

二、膏药

三、橡胶膏剂

四、凝胶膏剂

五、糊剂

六、凝胶剂

七、贴剂

第二节 外用固体剂型

一、散剂

二、栓剂

三、膜剂

四、条剂

五、灸剂

六、熏药

七、海绵剂

八、钉剂

九、线剂

十、熨剂

十一、棒剂

第三节 外用液体剂型

一、洗剂

二、搽剂

三、涂膜剂

第四节 外用气体剂型

一、气雾剂

二、喷雾剂

第五节 外用药物制剂新技术

一、脂质体制备技术

二、微乳及自微乳制备技术

三、固体脂质纳米粒制备技术

参考文献

第三十八章 药物透皮吸收方法研究

第一节 离体渗透试验方法研究

一、扩散池技术

二、离体组织灌注技术

三、上皮细胞实验技术

四、药物释放测定技术

第二节 在体吸收测定方法研究

一、微透析技术

二、生物利用度测定技术

三、皮肤贴片法

四、表面消失法

五、负压吸引水疱法

六、放射性核素示踪法测定

七、整体自显影法

八、其他

参考文献