非小细胞肺癌电子书

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前言

第1章 非小细胞肺癌新进展概述

第1节 肺癌干细胞研究新进展

一、干细胞的概念及其来源

二、人体肺克隆性干细胞

三、胚胎化途径与肺癌发生之间的相关性

四、肺癌肿瘤干细胞研究的初步总结及展望

第2节 肺癌分子生物学研究新进展

一、自分泌及旁分泌因子与肺癌细胞增殖

二、逃逸细胞凋亡能力

三、丢失抗细胞生长途径的敏感性信号

四、基因启动子的高甲基化与抑癌基因失活

五、端粒酶活化与癌细胞增殖

六、肿瘤细胞的浸润及转移的分子生物学研究

七、小结

参考文献

第2章 非小细胞肺癌流行病学

第1节 非小细胞肺癌的描述流行病学现状及趋势

一、地区分布

二、人群分布

三、时间趋势

四、生存情况

第2节 非小细胞肺癌危险因素的研究进展

一、吸烟

二、空气污染

（一）室外大气污染

（二）室内空气污染

三、职业性致肺癌因素

四、肺癌家族史

五、慢性肺部疾病

六、食物、营养和体力活动

七、宿主内分泌状况和激素类药物使用

八、其他危险因素

九、小结

参考文献

第3章 非小细胞肺癌的早期筛查

第1节 非小细胞肺癌早期筛查的现状与进展

一、背景

二、肺癌筛查现状

（一）肺癌筛查对象的选择

（二）肺癌筛查的方法

（三）与肺癌筛查相关的临床试验研究

三、肺癌筛查未来的发展

第2节 孤立性肺小结节的早期筛查、定位和微创手术

一、孤立性小结节的早期筛查

（一）孤立性肺结节的定义、分类

（二）对筛查所发现的肺部孤立性结节的评估

（三）肺部结节评估后的诊断性检查

（四）肺部结节的治疗策略

二、肺部小结节早期筛查后的定位和微创手术

（一）肺部孤立性小结节的定位技术

（二）肺部孤立性小结节的定位后的微创手术

第3节 基于质谱的蛋白组学技术用于肺癌早期诊断

小结

参考文献

第4章 非小细胞肺癌病理学进展

第1节 非小细胞肺癌的病理学概述

一、肺癌的发生

（一）肺癌的临床病理特征

（二）肺癌的好发部位

（三）肺癌的组织发生

（四）肺癌的蔓延与转移

二、非小细胞肺癌肿瘤分类

（一）非小细胞肺癌的浸润前病变

（二）肺鳞状细胞癌

（三）肺腺癌

（四）肺大细胞癌

【组织学形态】

【免疫表型】

【超微结构】

【组织学亚类】

【鉴别诊断】

（五）肺腺鳞癌

（六）肺肉瘤样癌

（七）肺类癌

（八）肺涎腺型癌

小结

第2节 非小细胞肺癌病理学的进展及其临床意义

一、2011版IASLC/ATS/ERS肺癌新分类系统是转化医学研究成果

二、2011版IASLC/ATS/ERS肺癌新分类的临床病理学意义

三、病理医师在肺腺癌诊治中的职责

参考文献

第5章 非小细胞肺癌驱动基因的研究进展

第1节 非小细胞肺癌驱动基因概述

一、肿瘤驱动基因的概念

二、驱动基因与肿瘤的关系

三、驱动基因的分类

四、突变驱动基因的数量

五、驱动突变发生的时间规律

六、驱动基因的分析鉴定

七、突变驱动基因的数量

八、驱动基因的 “暗物质”部分

九、驱动基因的遗传抑制性、信号通路及其对治疗的影响

第2节 非小细胞肺癌驱动基因的研究进展及临床意义

一、表皮生长因子受体（EGFR）及其突变

二、间变淋巴瘤激酶基因（ALK）及其突变

三、ROS1、RET、HER2、BRAF、MET等驱动基因及其变异

四、免疫靶点相关的驱动基因及标志物

五、肺腺癌和肺鳞癌的驱动基因及其变异

六、肺癌驱动基因的未来方向及其意义

小结

附：

第6章 非小细胞肺癌诊断技术的进展

第1节 CT在肺部肿瘤诊治中的应用

概述

一、低剂量螺旋CT在早期肺癌筛查中的应用

二、CT 在肺癌诊治中的应用

（一）检出病灶

（二）准确定位

（三）准确显示病灶的形态、轮廓、边缘情况

（四）准确显示病灶的密度分布

（五）准确显示病灶的内部结构

（六）分析病灶与支气管关系

（七）分析病灶与血管关系

（八）分析病灶与胸膜、胸壁、心包、横膈的关系

（九）肺癌骨侵犯及骨转移的诊断

（十）MSCT在肺癌的TNM分期中的应用

（十一）肺部孤立性结节的CT计算机辅助诊断

（十二）多层螺旋CT智能化引导下穿刺活检及治疗

（十三）CT灌注成像

（十四）高分辨率CT在肺部磨玻璃密度小结节鉴别诊断中的应用

三、CT 扫描在胸部术后的应用

（一）术后并发症

（二）随访

参考文献

第2节 PET/CT在肺癌中的应用进展

一、原理

二、PET/CT 肺部肿瘤检查适应证

三、PET/CT 技术操作要点

四、正常图像与异常图像判读

五、18F-FDG PET/CT 在肺癌中的应用价值

六、其他PET 显像剂的应用

参考文献

第3节 胸部磁共振检查在肺癌中的应用进展

一、总则

（一）呼吸门控

（二）心脏运动

（三）线圈

（四）对比剂

（五）特殊应用

二、肺部病变

（一）良性病变

（二）恶性病变

三、纵隔病变

（一）胸腺瘤磁共振影像学表现

（二）胸腺癌磁共振影像学表现

（三）胸腺神经内分泌癌

（四）胸腺脂肪瘤

（五）胸腺囊肿

（六）胸腺淋巴瘤和转移

（七）原发性生殖细胞肿瘤

（八）甲状腺

（九）甲状旁腺

参考文献

第4节 支气管镜诊断技术的进展

一、支气管腔内型肺癌的诊断

（一）支气管肺泡灌洗术

（二）自荧光支气管镜

（三）窄谱高清晰支气管镜

二、肺外周结节型肺癌的诊断

（一）经支气管镜肺活检

（二）导向鞘引导的超声内镜

（三）电磁导航

三、肺癌淋巴结转移

（一）经支气管针吸活检

（二）超声引导下淋巴结穿刺活检

四、其他

参考文献

第5节 其他诊断技术的进展

一、CT引导下经皮肺穿刺活检术

（一）PCNB操作前的准备工作

（二）PCNB操作过程

二、B超引导下经皮肺穿刺活检术

三、诊断性胸腔镜活检术

参考文献

第7章 非小细胞肺癌的新分期

第1节 非小细胞肺癌的分期及分期方法概述

一、非小细胞肺癌的分期

二、非小细胞肺癌分期方法

（一）非小细胞肺癌纵隔淋巴结无创分期

（二）非小细胞肺癌纵隔淋巴结有创分期

第2节 非小细胞肺癌的新分期及其临床意义

一、TNM新分期变化

二、关于T分期

三、关于N分期

四、关于M分期

五、小结

六、TNM新分期对治疗的影响

参考文献

第8章 非小细胞肺癌外科治疗的进展（附视频资料）

第1节 非小细胞肺癌的外科治疗概述

一、手术指征及手术原则

二、手术方法

第2节 非小细胞肺癌外科新技术的发展及其临床意义

一、肺癌微创手术的前沿与争议

（一）胸腔镜的发展历史

（二）应用范围和手术适应证及禁忌证

（三）手术切口的种类和手术方式

（四）术中出血风险、疼痛及安全性评价

（五）术后常见并发症及其处理

（六）长期生存的质量

（七）全胸腔镜手术存在的不足和发展方向展望

（八）结论

二、淋巴结清扫对于肺癌治疗的意义和展望

（一）淋巴结图谱

（二）纵隔淋巴结切除

三、亚肺叶切除术对早期非小细胞肺癌的治疗

（一）历史回顾

（二）手术方式及手术适应证

（三）亚肺叶切除术与肺叶切除术的比较

（四）结论

四、多原发肺癌的诊治进展

五、机器人辅助胸腔镜技术在胸外科手术中的应用

参考文献

附：手术视频

第9章 非小细胞肺癌放射治疗的进展

第1节 非小细胞肺癌的放射治疗概述

一、概述

二、放疗在不同分期的非小细胞肺癌中的应用

（一）放疗在早期非小细胞肺癌中的应用

（二）放疗在局部晚期非小细胞肺癌中的应用

（三）放疗在晚期肺癌中的应用

第2节 非小细胞肺癌放射治疗的进展及其临床意义

一、放射治疗技术的发展

二、立体定向体部放疗（stereotactic body radiotherapy，SBRT）

（一）SBRT的临床疗效

（二）毒副作用

（三）存在问题和前景

三、质子重离子治疗的应用

（一）定义和特性

（二）肺癌的质子放疗

（三）肺癌的碳离子放疗

（四）粒子线治疗展望

（五）病例介绍

参考文献

第10章 非小细胞肺癌化学治疗的进展

第1节 非小细胞肺癌的化学治疗概述

一、抗肿瘤药物的分类

二、癌细胞的增殖和细胞周期动力学

三、抗肿瘤药物与细胞周期

四、化疗药物的剂量强度（dose intensity）

第2节 非小细胞肺癌化学治疗的进展及其临床意义

一、非小细胞肺癌个体化化疗中遗传基因学的研究

（一）GWA研究的相关概念

（二）与肺癌发病相关的GWA研究

（三）肺癌GWA的临床研究

（四）肺癌治疗的相关基因及临床研究

（五）展望——基因指导下的化疗方案选择仍然需要进一步验证

二、驱动基因以及免疫治疗时代下化疗的地位

（一）对于有驱动基因的肺癌患者如何使用化疗

（二）化疗如何与靶向治疗联合使用

（三）化疗与免疫治疗的联合使用

参考文献

第11章 非小细胞肺癌靶向治疗的进展

第1节 非小细胞肺癌的靶向治疗概述

（一）NSCLC驱动基因：EGFR

（二）NSCLC驱动基因：ALK

（三）NSCLC驱动基因：ROS1

（四）NSCLC驱动基因：K-Ras

（五）NSCLC驱动基因：PIK3CA

（六）NSCLC驱动基因：PTEN

（七）NSCLC驱动基因：FGFR1

（八）NSCLC驱动基因：PDGFRA

（九）NSCLC驱动基因：DDR2

（十）NSCLC驱动基因：BRAF

参考文献

第2节 非小细胞肺癌EGFR通路靶向治疗的进展及其临床意义

一、非小细胞肺癌的EGFR 基因突变

（一）EGFR基因突变在族群间的差异

（二）EGFR基因突变与临床病理特征

（三）EGFR突变的临床检测

二、EGFR 突变与NSCLC 的EGFR-TKI 治疗疗效

三、非小细胞肺癌EGFR 突变的异质性

四、非小细胞肺癌的EGFR-TKI 治疗药物

五、非小细胞肺癌EGFR-TKI 治疗的临床策略

（一）EGFR-TKI为晚期NSCLC二线治疗的重要选择

（二）EGFR-TKI为EGFR突变的晚期NSCLC一线治疗的中坚力量

（三）EGFR敏感突变患者的EGFR-TKI治疗：一线还是二线，差异何在

（四）EGFR-TKI在NSCLC术后辅助治疗中的运用

（五）EGFR-TKI在晚期NSCLC维持治疗中的运用

（六）EGFR-TKI在NSCLC新辅助治疗中的运用

（七）EGFR-TKI在局部晚期NSCLC中与放疗联合运用

（八）EGFR-TKI在NSCLC其他治疗模式中的运用

六、EGFR-TKI 治疗非小细胞肺癌的耐药机制

（一）EGFR基因突变致NSCLC的耐药机制

（二）其他受体酪氨酸激酶的活化致NSCLC的耐药机制

（三）EGFR信号通路下游信号分子致NSCLC的耐药机制

七、EGFR-TKI 治疗非小细胞肺癌耐药的临床对策

八、EGFR 单抗的治疗

（一）西妥昔单抗（cetuximab）

（二）necitumumab

参考文献

第3节 非小细胞肺癌EML4-ALK通路靶向治疗的进展及其临床意义

一、非小细胞肺癌的EML4-ALK 融合基因

（一）EML4-ALK融合基因的基因结构和生物学功能

（二）EML4-ALK融合基因在NSCLC中的表达及其临床特征

（三）EML4-ALK融合基因的检测方法

（四）EML4-ALK融合基因的诊断标准

二、ALK 抑制剂的临床应用

（一）克唑替尼的作用机制

（二）克唑替尼的药代动力学

（三）克唑替尼的相关临床试验

（四）克唑替尼的不良反应

三、EM L4-ALK 抑制剂的耐药机制

（一）ALK耐药突变

（二）信号旁路的激活

（三）其他未知致癌基因的出现

四、EM L4-ALK 抑制剂耐药的临床对策

（一）第二代ALK抑制剂

（二）合理的联合治疗或化疗

（三）区分不同耐药模式，选择个体化策略

参考文献

第4节 非小细胞肺癌抗血管生成靶向治疗的进展及其临床意义

（一）抗血管生成的单抗类药物

（二）小分子抑制剂

（三）内源性血管生成抑制剂

参考文献

第5节 非小细胞肺癌其他靶向治疗的进展及其临床意义

一、肺腺癌的驱动基因

（一）K-Ras和N-Ras

（二）ROS1

（三）BRAF

（四）HER2（ERBB2）

（五）RET

（六）NTRK1

（七）MEK1

（八）c-MET

（九）P13K-AKT-m TOR通路

二、肺鳞癌的驱动基因

（一）FGFR1

（二）DDR2

（三）PIK 3CA

（四）IGF-1R

三、进展与展望

参考文献

第12章 非小细胞肺癌免疫治疗的进展

第1节 肿瘤免疫治疗概述

一、肿瘤免疫学

二、肿瘤抗原的特征

三、肿瘤的免疫治疗方法

（一）经典免疫治疗策略

（二）单克隆抗体

四、肿瘤免疫治疗与其他治疗手段的联用

五、免疫治疗的临床评价

第2节 非小细胞肺癌免疫治疗的进展及其临床意义

一、经典免疫治疗方法

（一）主动免疫治疗

（二）被动免疫治疗

（三）支持性免疫治疗

二、免疫靶向治疗

参考文献

第13章 非小细胞肺癌射频消融治疗的进展

第1节 非小细胞肺癌射频消融治疗概述

一、原理

二、适应证和禁忌证

（一）适合于射频消融技术治疗的肺癌患者（适应证）

（二）射频消融技术的禁忌证

三、具体操作步骤与方法

（一）术前评估

（二）麻醉方式

（三）消融电极和消融发生仪

（四）消融过程具体步骤

四、疗效评价

五、治疗后随访

六、治疗并发症

第2节 非小细胞肺癌射频消融治疗的进展及其临床意义

一、基础研究

二、临床研究

参考文献

第14章 非小细胞肺癌转移的治疗进展

第1节 非小细胞肺癌脑转移的治疗进展

一、流行病学

二、转移机制

（一）解剖因素

（二）特异性选择

三、临床表现

（一）脑实质转移的临床表现

（二）脑膜转移的临床表现

四、影像学检查

五、临床诊断

（一）脑实质转移的诊断

（二）脑膜转移的诊断

六、预后因素

七、抗肿瘤治疗

（一）单个脑实质转移的治疗

（二）有限脑实质转移（3～4个转移灶以下）的治疗

（三）多发脑实质转移的治疗

（四）脑膜转移的治疗

参考文献

第2节 非小细胞肺癌骨转移的治疗进展

一、肺癌骨转移概述

二、肺癌骨转移的诊断

（一）骨转移筛查及检查方法

（二）诊断要点

三、肺癌骨转移的治疗

（一）骨转移的基本治疗

（二）骨代谢改良药物治疗

（三）放射治疗

（四）外科治疗

（五）经皮椎体成形术（percutaneous vertelroplasly，PVP）

参考文献

第3节 非小细胞肺癌胸膜和心包转移的治疗进展

一、非小细胞肺癌胸膜转移治疗进展

（一）恶性胸腔积液的局部治疗

（二）恶性胸腔积液的全身治疗

二、非小细胞肺癌心包转移的治疗进展

（一）心包腔内治疗

（二）外科手术治疗

（三）放射治疗与全身化疗

（四）免疫治疗与分子靶向治疗

参考文献

第15章 早期非小细胞肺癌诊治的共识与争议

第1节 非小细胞肺癌辅助治疗

一、辅助TK I 治疗

（一）临床试验

（二）权威指南之间的比较

（三）总结

二、ⅠB 期辅助化疗

（一）临床试验现状

（二）权威指南之间的共识与争议

（三）总结

第2节 ⅢA期非小细胞肺癌治疗策略

一、具有代表性的Ⅲ期NSCLC 临床试验

（一）可切除Ⅲ（N2）期疾病的手术

（二）对于不可切除的Ⅲ期疾病的放疗

二、肺癌新辅助治疗的探索

（一）肺癌新辅助化疗对比单纯手术的优势

（二）新辅助化疗与辅助化疗的对比

（三）TKI在ⅢA期中的现状

三、权威指南之间的共识与争议

第3节 肺叶和淋巴结切除范围

一、引言

二、国际肺腺癌新分类

新分类核心：惰性、多样性和演变性

三、和个体化外科相关的术语和定义更改

（一）不再使用 “细支气管肺泡癌”（“bronchioloalveolar carcinoma”，“BAC”）这一诊断术语

（二）提出原位腺癌这一概念，并归入浸润前病变

（三）肺腺癌中区分出微浸润性腺癌

（四）浸润性腺癌分类的变化

四、贯穿新分类的特点（图15-1）

（一）多学科交融

（二）独立于TNM分期的预后指标

五、临床和实践启示

（一）肺实质切除范围个体化

（二）淋巴结切除范围个体化

（三）总结

（四）推荐观点

参考文献

第16章 局部晚期非小细胞肺癌诊治的共识与争议

一、局部晚期非小细胞肺癌概念和分类

二、局部晚期NSCLC 治疗共识

（一）治疗策略上共识

（二）局部晚期NSCLC治疗实施上的共识

三、局部晚期NSCLC 治疗上争议

（二）局部晚期NSCLC多学科综合治疗实施上的争议

参考文献

第17章 晚期非小细胞肺癌诊治的共识与争议

第1节 晚期NSCLC的病理与分子病理诊断

一、晚期NSCLC 的组织病理特点

（一）鳞状细胞癌

（二）腺鳞癌

（三）腺癌

（四）大细胞癌

二、肺腺癌的国际多学科分类

三、晚期NSCLC 的基因检测

（一）EGFR基因突变检测

（二）ALK基因融合变异检测

（三）ROS1融合基因

第2节 晚期NSCLC的分期与评估

一、实验室检查

二、放射学检查

三、肺癌的分期

第3节 晚期NSCLC的一线治疗

一、靶向治疗

（一）一线应用靶向药物的依据

（二）同样是EGFR-TKI，如何选择用药

（三）靶向治疗的耐药问题

二、化疗

（一）一线化疗方案的选择

（二）一线化疗的持续时间

（三）新药/非铂联合方案可选择

三、一线化疗和靶向的联合

（一）化疗+血管抑制剂

（二）化疗+EGFR-TK I

四、小结

（一）分子检测

（二）一线靶向

（三）一线化疗

（四）化疗联合抗血管生成治疗

第4节 晚期NSCLC的维持治疗

一、维持治疗的原理

二、维持治疗的方法

（一）原药维持

（二）换药维持

三、如何选择获益人群

四、如何选择维持治疗药物

五、小结

第5节 晚期NSCLC的二线治疗

一、二线化疗药物临床试验依据

（一）多西他赛

（二）培美曲塞

（三）EGFR-TKI

（四）ALK抑制剂

二、EGFR 敏感突变人群的二线治疗

三、EGFR 突变阴性人群，如何选择二线药物

四、EGFR 突变未知的NSCLC 人群，如何选择二线治疗

五、其他启动基因突变患者的二线治疗

六、小结

第6节 NSCLC靶向药物耐药后的治疗选择

一、NSCLC 靶向药物耐药后的治疗选择

二、参与新研发靶向药物临床试验

（一）针对T790M耐药突变的新药

（二）针对旁路激活耐药

三、下游通路被激活

第7节 晚期NSCLC孤立性转移的治疗

一、孤立性脑转移的治疗

二、孤立性肾上腺转移的处理

三、孤立性骨转移

四、其他部位孤立性转移的处理

第8节 老年晚期NSCLC患者的治疗

一、老年肺癌的年龄界定标准

二、年龄增加与器官功能减退

三、老年晚期NSCLC 的临床特征

四、老年晚期NSCLC 的治疗

五、小结

第9节 展望

一、个体化治疗

二、免疫治疗

三、综合治疗

参考文献