生物药剂学建模与模拟电子书

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编译委员会

译者前言

原著前言

缩略词表（中英文对照）

目录

1　概述

1.1　药物口服吸收过程的整体描述

1.2　影响药物口服吸收的三要素

1.3　胃、小肠和结肠的生理学

1.4　药物及API形态

1.5　机制性模型的概念

参考文献

2　理论框架I：溶解度

2.1　浓度的定义

2.2　酸-碱和胆汁胶束-药物结合的平衡

2.3　平衡溶解度

参考文献

3　理论框架Ⅱ：溶出

3.1　扩散系数

3.2　溶出与颗粒生长

3.3　成核作用

参考文献

4　理论框架Ⅲ：生物膜渗透

4.1　整体结构

4.2　渗透性的一般方程

4.3　渗透速率常数，渗透清除率，渗透性

4.4　肠腔平坦度和渗透性参数

4.5　到达肠膜进行渗透的有效浓度

4.6　通过肠的皱襞和绒毛扩张表面积

4.7　非搅拌水层的渗透性

4.8　上皮细胞渗透性（被动渗透过程）

4.9　肠细胞模型

4.10　肠壁中的代谢

4.11　肝脏代谢和排泄

参考文献

5　理论框架Ⅳ：胃肠道转运模型和积分

5.1　胃肠道转运模型

5.2　时间依赖性的生理学参数

5.3　积分1：解析解

5.4　积分2：数值积分

5.5　通过PK数据，得到体内Fa

5.6　其他给药途径

参考文献

6　人及动物的胃肠道生理学和其他给药部位

6.1　胃肠道的形态

6.2　胃肠道的运动

6.3　胃肠道的流体特征

6.4　肠道转运体和药物代谢酶

6.5　肠和肝脏的血流量

6.6　与肠肝循环有关的生理学

6.7　鼻腔

6.8　肺部给药

6.9　皮肤

参考文献

7　药物参数

7.1　解离常数pK_a>

7.2　辛醇-水分配系数

7.3　胆汁胶束分配系数K_bm

7.4　颗粒尺寸和形状

7.5　固体形态

7.6　溶解度

7.7　溶出速率/释放速率

7.8　沉淀

7.9　上皮细胞膜渗透性

7.10　体内试验

参考文献

8　机制性模型的验证

8.1　使用体内数据进行模型验证的相关因素

8.2　使生物药剂学模型更透明及模型稳健性验证的策略

8.3　预测步骤

8.4　渗透性限速情况的验证

8.5　溶出速率和溶解度-渗透率限速情况的验证（不考虑胃的影响）

8.6　溶出速率和溶解度-渗透性限速情况的验证（考虑胃的影响）

8.7　盐型

8.8　生物药剂学模型的可靠性

参考文献

9　生物等效性与生物药剂学分类系统BCS

9.1　生物等效性

9.2　BCS分类系统的历史

9.3　法规监管的生物豁免方案和BCS

9.4　探索性的BCS

9.5　体外-体内相关性IVIVC

参考文献

10　剂量依赖性和粒径依赖性

10.1　剂量非线性的定义和原因

10.2　剂量和粒径对吸收影响的估算

10.3　转运体的影响

10.4　体内数据的分析

参考文献

11　制剂的制备

11.1　盐型和共晶：过饱和的API

11.2　API纳米颗粒

11.3　自乳化释药系统（胶束/乳化增溶）

11.4　固体分散

11.5　过饱和制剂处方

11.6　提高溶解度的前药

11.7　提高渗透性的前药

11.8　缓控释制剂CR

11.9　建模团队与项目团队的沟通

参考文献

12　食物效应

12.1　食物引起的生理变化

12.2　食物效应的类型及生物药剂学建模中的相关参数

12.3　食物类型的影响

12.4　食物效应的生物药剂学建模

参考文献

13　其他情况下的生物药剂学建模

13.1　胃液pH值对溶解度和溶出速率的影响

13.2　肠道首过代谢

13.3　胃肠道转运时间的影响

13.4　其他因化学和物理作用导致的药物相互作用

13.5　种属差异

13.6　胃肠道特定部位吸收模型的验证

参考文献

14　肠道转运体

14.1　顶端侧的摄取转运体

14.2　外排转运体

14.3　双重底物

14.4　模拟载体介导的转运的困难

14.5　总结

参考文献

15　药物发现与开发阶段的建模策略

15.1　化合物库设计

15.2　先导化合物优化

15.3　候选化合物筛选

15.4　API形态的选择

15.5　制剂处方的选择

15.6　预测人体Fa%的策略

参考文献

16　对生物药剂学建模的客观认知和良好的建模与模拟规范

16.1　建模与模拟完美吗

16.2　参数的拟合

16.3　良好的建模与模拟规范

参考文献