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抗生素生物技术(第二版)电子书

《抗生素生物技术》第二版由微生物药物学家北京协和医学院医药生物技术研究所王以光研究员和中科院植物生理生态研究所王勇研究员编著。 系统介绍了抗生素的产生和生物技术在创制新型抗生素中的理论和方法,尤其以抗生素生物合成为主线,对各类抗生素生物合成机制、调节及组合生物合成的原理行了系统的剖析。

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作       者:王以光

出  版  社:化学工业出版社

出版时间:2019-10-01

字       数:35.5万

所属分类: 科技 > 科普读物 > 人类/生物生态

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《抗生素生物技术》第二版由微生物药物学家北京协和医学院医药生物技术研究所王以光研究员和中科院植物生理生态研究所王勇研究员编著。本书系统介绍了抗生素的产生和生物技术在创制新型抗生素中的理论和方法。全书涉及抗生素产生菌菌种、培养、保藏、选育、发酵、生理代谢、生物合成、代谢调节、组合生物合成和基因异源表达等内容,尤其以抗生素生物合成为主线,对各类抗生素生物合成机制、调节及组合生物合成的原理行了系统的剖析。 本书第二版对近年来新型抗生素的生物合成方法行了及时补充,也引了合成生物技术等新技术,系统涵盖了抗生素生物技术的*研究展。本书撰写力求由浅深、理论与实际结合,便于新门年轻科学工作者的理解;尽量以图对所述原理行说明,并附有常用的技术方法。 本书可供从事抗生素、微生物药物研究尤其是新药研究、教学、生产和管理等方面的工作人员借鉴参考,同时也可用作有关专业研究生、本科学生的教学参考书。  <br/>【推荐语】<br/>《抗生素生物技术》第二版由微生物药物学家北京协和医学院医药生物技术研究所王以光研究员和中科院植物生理生态研究所王勇研究员编著。 系统介绍了抗生素的产生和生物技术在创制新型抗生素中的理论和方法,尤其以抗生素生物合成为主线,对各类抗生素生物合成机制、调节及组合生物合成的原理行了系统的剖析。  <br/>【作者】<br/>王以光,1936年出生,江苏常州人,中国医学科学院医药生物技术研究所研究员,博士生导师。享受国务院政府津贴。1955~1960年在苏联列宁格勒化学制药学院抗生素工艺系学习,取得硕士学位。曾在美国威斯康星大学修霉菌分子生物学。先后承担国家七五、八五和863等国家和北京市重大科技项目课题20余项。作为主要研制者从事灰黄霉素、麦迪霉素、乙酰螺旋霉素、泰古霉素和西罗莫司等的研发工作,均投生产。利用基因工程技术研制成功国家一类新药可利霉素,获新药证书。授权发明专利18项,发表论文160余篇,编写著作6部,培养博士、硕士研究生50余名。 王勇,中科院上海生命科学研究院植物生理生态研究所、中科院分子植物科学卓越创新中心研究员、博士生导师,中国科学院合成生物学重实验室副主任,选中科院百人计划、浦江人才计划。现任上海市生物工程学会理事、副理事长、秘书长,上海市生物工程学会合成生物学专业委员会主任委员。2017年获得上海市生物工程学会年度青年科学家奖。主要研究方向为天然产物的合成生物学。五年来,在《Nature Commucations》、《Molecular Plant》、《Cell Research》等本领域重要期刊上发表论文约50篇,申请专利15项。  <br/>
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前言

目录

第一章 抗生素产生菌的菌种

第一节 抗生素产生菌的主要分类

一、放线菌

二、真菌

三、细菌

四、动物或昆虫

五、海洋微生物

六、极端微生物

第二节 抗生素产生菌的培养

一、链霉菌的形态生活史

二、链霉菌形态发育的分子生物学

三、放线菌/链霉菌的营养要求

四、放线菌在固体培养基上的培养特征

五、固体培养基的设计与选择

六、真菌的培养

参考文献

第二章 抗生素产生菌菌种优化的理论与方法

第一节 自然选育

一、菌种自然选育的方法

二、自然选育的操作过程

第二节 诱变育种

一、诱变因子及其育种的分子机制

二、诱变因子的使用方法

三、特定目的的诱变育种——抗噬菌体菌株的诱变

四、空间育种技术

第三节 抗生素产生菌的遗传改造

一、途径工程育种

二、核糖体工程育种

三、抗性调节育种

四、转座子的操作

五、原生质体融合与全基因组改组技术

第四节 菌种基因突变的分析与定位

一、基因多态性分析

二、DNA芯片

三、蛋白质组学分析

第五节 代谢网络模型及其在育种中的应用

参考文献

第三章 抗生素发酵工程

第一节 抗生素发酵原理

第二节 种子培养过程

一、菌种制备

二、种子培养

第三节 发酵培养基的设计

一、发酵培养基的组成要素

二、发酵培养基配方的设计及优化

第四节 发酵过程参数控制

一、发酵参数

二、发酵参数的控制

参考文献

第四章 抗生素产生菌的生理代谢

第一节 碳源代谢

一、葡萄糖分解代谢途径

二、碳源分解代谢的阻遏

第二节 氮源代谢

一、链霉菌中氮源的矿物质来源

二、链霉菌中肽及蛋白质的利用

三、链霉菌中的氨基酸通透酶

四、链霉菌氨基酸的合成与分解代谢

五、氮源分解代谢的调控

六、链霉菌氨基酸合成的调控

第三节 磷酸盐代谢

一、链霉菌中磷酸盐调控的双组分PhoR-PhoP系统

二、链霉菌中其他参与磷酸盐调控的基因

第四节 核苷酸代谢

一、核苷酸的分解

二、核苷酸的合成

第五节 脂代谢

一、脂类的合成

二、脂类的分解

第六节 核开关——一个新的基因调控元件

参考文献

第五章 抗生素生物合成及其遗传学

第一节 抗生素构造单位的来源——生源

一、 聚酮体

二、异戊二烯类

三、糖类和氨基糖

四、氨基酸

五、3-氨基-5-羟基苯甲酸

六、环多醇

七、核苷类

第二节 主要类群抗生素的生物合成及分子生物学

一、多肽类抗生素

二、聚酮类抗生素

三、聚酮与非核糖体多肽复合型合酶共同介导合成的抗生素

四、寡糖类抗生素及糖基化酶在抗生素生物合成中的作用

五、氨基糖苷类抗生素

六、核苷类抗生素

七、氨基香豆素类抗生素

八、异戊二烯类抗生素

九、林可霉素类抗生素

参考文献

第六章 抗生素产生菌次级代谢调控 及其分子机制

第一节 抗生素生物合成全局性调控

一、生长速率及多磷酸化核苷酸ppGpp的调控

二、σ因子

三、营养代谢的调节

四、反馈调节

五、诱导调节

六、腺苷甲硫氨酸(SAM)的调节

七、细胞通透性的调节

八、金属离子的调节

九、热休克反应

十、抗生素生物合成全局性调控基因

第二节 抗生素生物合成的多效性调控

一、链霉菌形态发育分化和抗生素生物合成的多效性调控

二、多种途径抗生素生物合成的多效性调控

第三节 抗生素生物合成途径特异性调控

一、抗生素生物合成途径特异性调控蛋白

二、各类抗生素生物合成途径的特异性调控

第四节 链霉菌次级代谢基因转录调控

一、链霉菌基因转录的特点

二、链霉菌启动子域的特点

第五节 调节基因的研究方法

一、小分子诱导物的分离鉴定

二、启动子区及活性分析

三、基因表达的时空性

四、基因转录的起始位点

五、调节蛋白与DNA的相互作用

参考文献

第七章 抗生素生物合成基因组合创制 新抗生素或其先导化合物

第一节 组合生物合成的分类

一、突变组合生物合成

二、前体导向生物合成

三、基因组合生物合成

第二节 基因组合生物合成的原理及其应用

一、聚酮合酶(PKS)Ⅰ型

二、聚酮合酶(PKS)Ⅱ型

三、聚酮合酶(PKS)Ⅲ型

四、非核糖体肽合酶

五、后修饰酶在组合生物合成中的应用

第三节 异源基因表达组合生物合成

一、宏基因组在组合生物合成中的应用

二、异源基因表达宿主系统

三、异源基因表达载体系统

四、抗生素生物合成基因簇的异源基因表达

五、异源基因表达的组合生物合成

六 、存在的问题及展望

第四节 微生物沉默基因簇的激活

一、改造转录调控基因激活沉默基因簇

二、引入强启动子激活沉默基因簇

三、加入小分子物质激活沉默基因簇

第五节 合成生物技术在链霉菌次级代谢产物研发中的应用

一、底盘细胞的选择

二、底盘细胞的改造和优化

三、次级代谢产物生物合成基因簇的克隆与组装

四、利用合成生物学元件开发放线菌产素潜力

五、基于合成生物学的新化合物筛选

六、基于合成生物学的天然产物结构改造

七、合成生物学技术创制新化合物研究存在的问题及展望

参考文献

附 录

一、放线菌培养常用培养基

二、几种培养基常用有机氮源的成分分析

三、链霉菌菌种研究常用技术与方法

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