制药工艺学(全国中医药行业高等教育“十四五”规划教材)电子书

前言

编写说明

第一章 绪 论

一、制药工艺路线研发思路

二、理想的制药工艺路线

三、制药工艺设计中的“三废”治理

四、发展绿色制药工艺

第二章 药物合成工艺路线的设计

第一节 合成方法学中的基本术语

一、目标分子及其转化

二、合成子

三、转化的类型

第二节 药物生产工艺路线设计的基本方法——逆合成分析

一、药物分子合成步骤

二、逆合成分析的一般顺序

三、逆合成分析原则

第三节 药物生产工艺路线设计的常用方法

一、分子对称法

二、类型反应法

三、模拟类推法

第四节 基于转化方式的合成策略

一、反合成子

二、根据反合成子类型进行分子骨架转换

三、转换方式的选择及应用

第三章 制药工艺条件的筛选

第一节 反应物的浓度及投料比

一、简单反应

二、复杂反应

三、反应物的配料比

第二节 溶 剂

一、溶剂的极性

二、溶剂的分类

三、溶剂的作用

四、反应溶剂的选择

五、重结晶溶剂的选择

六、反应液pH值对反应的影响

第三节 反应物加料方式

一、反应物的加入顺序

二、加料时间

第四节 催化剂

一、催化剂的分类及基本特征

二、催化剂的活性及其影响因素

三、酸碱催化剂

四、相转移催化剂

第五节 反应温度与压力

一、反应温度

二、反应压力

第六节 工艺研究中的特殊试验

第四章 工艺路线的选择及工艺过程的质量控制

第一节 典型药物工艺路线的评价

一、甲氧苄啶工艺路线评价

二、布洛芬工艺路线评价

第二节 工艺路线的选择与改进

一、工艺路线问题

二、原料问题

三、反应条件问题

四、副反应及分离、纯化问题

五、“三废”及环境保护问题

六、设备问题

七、手性药物合成工艺问题

八、效益问题

第三节 合成工艺中的质量控制

一、质量控制

二、反应时间及终点控制

三、产物的后处理和质量控制

第四节 药物合成工艺实例

一、合成路线及其选择

二、生产工艺原理及其过程

第五章 生物制药工艺研究

第一节 生物制药的发展沿革

一、传统生物制药

二、现代生物制药

三、生物制药的发展前景

第二节 生物药物的原料来源

一、人体来源的原料

二、动物来源的原料

三、植物来源的原料

四、微生物来源的原料

五、海洋生物来源的原料

六、其他来源的原料

第三节 生物制药的基本技术

一、生化工程技术

二、发酵工程技术

三、酶工程技术

四、细胞工程技术

五、基因工程技术

六、蛋白质工程技术

七、抗体工程技术

第四节 生物药物终产品的质量控制

一、生物药物产品活性的测定

二、生物药物产品中常见污染的检测

三、生物药物产品常用的检测方法

第六章 氨基酸类药物

第一节 氨基酸的分类与性质

一、氨基酸的结构

二、氨基酸的分类

三、氨基酸的性质

第二节 氨基酸的作用与用途

一、生命的物质基础

二、氨基酸在食物营养中的作用

三、氨基酸在医药中的作用

第三节 氨基酸的制备方法

一、水解提纯法

二、化学合成法

三、微生物发酵法

四、酶转化法

第四节 氨基酸的制备工艺

一、L-亮氨酸

二、L-胱氨酸

三、L-苏氨酸

四、L-异亮氨酸

五、L-丙氨酸

六、L-赖氨酸

第七章 多肽及蛋白质类药物

第一节 多肽及蛋白质类药物的定义和分类

一、肽与蛋白类激素

二、神经肽

三、肽类抗生素

四、多肽类毒素

第二节 多肽及蛋白质类药物的基本性质

一、多肽的结构特征和性质

二、蛋白质类药物的性质

第三节 多肽及蛋白质类药物的作用与用途

一、肽类药物

二、蛋白质类药物

三、多肽蛋白类药物常见剂型

第四节 多肽及蛋白质类药物的制备方法

一、分离与纯化技术

二、生物合成技术

三、液相合成技术

四、固相合成技术

五、蛋白质工程技术

第五节 常用多肽及蛋白质类药物制备工艺

一、谷胱甘肽

二、胸腺肽

三、胰岛素

第八章 酶类药物

第一节 酶类药物简介

一、酶制剂的分类

二、酶类药物的特点

三、酶类药物的应用

第二节 酶类药物的制备方法

一、原材料的选择和预处理

二、酶的提取

三、酶的浓缩

四、酶的纯化

五、酶的结晶

六、酶的干燥

七、酶的检测

第三节 常用酶类药物的制备工艺

一、胰酶

二、胃蛋白酶

三、超氧化物歧化酶

四、尿激酶

五、溶菌酶

六、细胞色素C

第九章 核酸类药物

第一节 核酸类药物的分类与性质

一、核酸类药物的分类

二、核酸类药物的性质

第二节 核酸类药物的作用与用途

一、核酸类药物的主要用途

二、核酸类药物的其他用途

第三节 核酸类药物的制备方法

一、常用的制备方法

二、重要核酸类药物的制备

第十章 糖类药物

第一节 糖类药物的发展

一、天然产物中发现的糖类药物

二、药物设计中发现的糖类药物

第二节 糖类药物的分类

一、简单糖类药物

二、糖苷类药物

三、糖蛋白和蛋白聚糖

第三节 糖类药物的作用与用途

一、简单糖类药物

二、糖苷类药物

第四节 糖类药物的制备方法

一、单糖、寡糖及相关衍生物的制备

二、多糖药物的制备

三、糖苷类药物的制备

第五节 糖类药物的制备工艺

一、D-甘露醇

二、1，6-二磷酸果糖

三、阿卡波糖

四、肝素

五、低分子量肝素

六、硫酸软骨素

七、透明质酸

第十一章 脂类药物

第一节 脂类药物的分离纯化及用途

一、脂类药物的粗制

二、脂类药物的分离精制

三、脂类药物在临床上的应用

第二节 脂类药物制备工艺

一、磷脂类药物

二、胆酸类药物

三、胆色素类药物

四、固醇类药物

五、人工牛黄

六、前列腺素

七、辅酶Q10

第十二章 制药发酵工艺

第一节 发酵的含义及特点

一、发酵的类型

二、发酵的特点

第二节 菌种选育技术

一、自然选育

二、诱变育种

三、杂交育种

四、原生质体融合技术

五、基因工程技术

第三节 发酵的基本工艺

一、菌种

二、种子制备

三、发酵过程

四、产物提取和纯化

五、成品检验

六、成品包装

第四节 发酵方式

一、分批发酵

二、连续发酵

第五节 发酵工艺控制

一、培养基的影响及其控制

二、温度的影响及其控制

三、pH值的影响及其控制

四、溶氧的影响及其控制

五、二氧化碳的影响及其控制

第六节 发酵产物的提取

一、吸附法

二、沉淀法

三、溶媒萃取法

四、离子交换法

第七节 应用实例

一、在中药红曲发酵中的应用

二、在抗生素生产中的应用

三、在花生四烯酸生产中的应用

四、在维生素生产中的应用

五、在基因工程制药生产中的应用

第十三章 制药工艺的放大

第一节 实验室研究与工业化生产的区别

一、实验室研究阶段

二、中试放大阶段

三、工业化生产阶段

第二节 放大实验的基本概念与方法

一、经验放大法

二、相似放大法

三、数学模拟放大法

四、化学反应工程理论指导放大

第三节 制药工艺放大的研究内容

一、工艺路线和单元反应方法的最后确定

二、设备材质与型式的选择

三、搅拌器型式对搅拌速度的影响

四、反应条件的进一步研究

五、工艺流程与操作方法的确定

六、原辅材料和中间体的质量监控

七、安全生产与“三废”防治措施的研究

第四节 物料衡算

一、物料衡算的理论基础

二、物料衡算的确定

三、衡算数据与衡算步骤

四、车间总收率

五、物料计算的步骤

六、实例

第五节 生产工艺规程

一、生产工艺规程的主要作用

二、制定生产工艺规程的原始资料和基本内容

三、生产工艺规程的制定与修订

附：布洛芬原料药生产工艺规程

第十四章 制药工艺条件参数的优化

第一节 试验设计基础

一、试验设计的三要素

二、试验设计的三原则

三、常用试验设计方法

第二节 正交设计

一、正交表

二、正交设计的步骤

三、进行正交试验需要注意的问题

四、正交设计分析举例

第三节 均匀设计

一、均匀设计表

二、均匀设计的思路

三、应用举例

第四节 混料设计

一、无附加约束的混料设计配方配料问题

二、具有附加约束的混料设计

第五节 星点设计-效应面优化法

一、效应面优化法的思路与实施步骤

二、星点设计

三、星点设计-效应面优化法应用举例

四、多指标数据处理

五、效应面优化方法与正交设计、均匀设计的优缺点比较

实验部分

实验一 氢化可的松的制备工艺

实验二 氟哌酸的制备工艺

实验三 氯霉素的制备工艺

实验四 甘露醇的制备工艺

实验五 透明质酸的制备工艺